📊 漢康KY 7827 評估報告

⭐為什麼值得關注

• CD47 類藥物屬於稀缺且難度極高的技術領域，特別是在「癌症免疫療法（IO, Immuno-Oncology）」中屬於下一波具有廣譜潛力的創新靶點
• 全球開發數據佐證「稀缺性」，根據 PharmCube 2024 數據：
  1. 全球超過 2,400 個抗體藥候選案中，CD47 類不到 1.5%
  2. 三功能生物藥（如 HCB301）僅佔 1.6%，幾乎屬於「世界級稀缺架構」。
• CD47類藥物都在臨床一期就能談出高額授權金

國際 CD47 授權／併購案例彙整（皆為臨床一期左右）

📌一、公司定位與技術優勢

1.1 定位：專注於「創新型癌症免疫療法」

• 核心技術鎖定 CD47/SIRPα 免疫檢查點抑制，為下一代 IO（Immuno-Oncology）熱門靶點。
• 發展策略類似過去 PD-1/PD-L1 模式：一旦一癌種成功，可橫向複製至多癌種應用。
• 主力產品 HCB101 為融合蛋白藥物，HCB301 為首款三功能抗體藥物（極稀缺）。

1.2 技術平台：FBDB™ (Fc-Based Designer Biologics)

• 利用 Fc 結構改造設計融合蛋白藥，可靈活針對多靶點（如 CD47、PD-L1、TGF-β）。
• 製程已克服複合蛋白常見問題，產量可達 4--6 g/L、純度 99%、穩定性佳。
• 三功能融合蛋白目前全球臨床中僅佔 1.6%，屬極為稀缺技術。

💉二、主力產品發展進度與數據評估

2.1 HCB101：CD47/SIRPα 靶點融合蛋白

• 臨床一期試驗完成35人（台灣、美國、中國），證實 100% 無安全性疑慮。
• 觀察到：
  • PR（腫瘤明顯縮小）2人：頭頸癌、非何杰金淋巴瘤。
  • SD（病灶控制）6人，部分已超過 4 個月。
  • 全球首款單藥於實體瘤顯示療效之 CD47 藥物。
• 臨床 1b/2a 聯合治療試驗中，2025 Q1 起於中、美、台開展。
  • 已見三陰性乳癌患者於第6周腫瘤縮小 43.8%，12週達 53.8%（PR）。

與國際藥廠合作洽談進度：

• 區域性授權已有 term sheet 簽署。
• 全球性授權已有一家進入盡職調查（DD），另有 10 家洽談中。

2.2 HCB301：三功能融合蛋白（CD47 + PD-L1 + TGF-β）

• FDA、NMPA 已核准臨床一期，預計 2025 Q2 開始收案。
• 具備解決 PD-1 抗藥性、抑制腫瘤微環境免疫抑制特性的潛力。
• 為全球稀有三功能架構藥物，具 first-in-class（FIC）機會。

🧬三、CD47 是一種「不要吃我」訊號

📌CD47 是什麼？

• CD47 是一種細胞膜表面的蛋白質，廣泛存在於所有正常細胞上。
• 其作用是與巨噬細胞表面的 SIRPα 受體結合，傳遞「Don't eat me（別吞我）」訊號。
• 生理功能：正常細胞透過 CD47 與免疫系統互動，避免被誤認為異物而遭吞噬。

🧬癌細胞會「濫用」CD47，來逃避免疫攻擊

• 為了躲避巨噬細胞清除，癌細胞會過度表達 CD47（遠高於正常細胞）。
• 結果：巨噬細胞對癌細胞「視而不見」，形成所謂的「免疫寬容」或「免疫冷漠」。

💊CD47 類藥物的治療邏輯：解除這個「保護罩」

🔓藥物設計目的：

CD47/SIRPα 抑制劑（如 HCB101）的作用機制是：

1. 阻斷癌細胞上的 CD47 與巨噬細胞上的 SIRPα 結合；
2. 消除「不要吃我」訊號；
3. 巨噬細胞因此重新啟動吞噬功能，辨識癌細胞 → 吞噬 → 破壞；
4. 有些癌細胞死亡後，還能激活 T 細胞，引發後續適應性免疫反應。

📊重點：這類藥不是直接毒殺癌細胞，而是解除癌細胞的免疫保護膜，讓身體免疫系統「看見」它，進而啟動清除。

📌延伸補充：為何治療上有挑戰？

CD47 不只在癌細胞表達，在正常細胞（尤其紅血球）也有大量表現 → 若藥物沒有設計好，就會誤殺紅血球 → 出現嚴重貧血副作用（如 Gilead 的 Magrolimab 最終臨床三期中止）。

四、國際 CD47 授權／併購案例彙整

📍共通點：幾乎全部發生於 臨床一期 階段，金額集中於 10～50 億美元級距。

📌五、CD47 是 IO 領域中「下一個 PD-1」級別的靶點

🔬IO 領域中的特殊地位：

• CD47 是「免死訊號」（"don't eat me" signal），當癌細胞大量表達 CD47，可抑制巨噬細胞吞噬它們。
• 阻斷 CD47 可重啟先天免疫反應，和 PD-1 的 T 細胞機制互補，可以組合用於 PD-1 藥效不彰者。

📈潛在覆蓋癌種廣泛：

• 幾乎所有實體瘤與血液腫瘤都有高度 CD47 表達（例如 AML、三陰性乳癌、胃癌、頭頸癌等），具有廣譜治療潛力。
• 一旦一癌種驗證成功，即可能如同 Keytruda 般擴張至 10--20 種癌症。

🧠產業敘事結構：

產業將 CD47 描述為 "下一個 PD-1"，這是「市場想像力遠大於實證數據」的典型案例。

📍與 T 細胞靶點相比，巨噬細胞免疫反應的操作難度較低：

• CD47 機制是「一階吞噬反應」，只要蛋白工程能解決紅血球毒性，就較易產生療效。

八、HCB101 與國際同類產品比較

🧬技術世代與平台優勢

• HCB101 屬於 第三代 CD47 抑制劑，採用 SIRPα-IgG4-Fc 融合蛋白設計
• 基於公司FBDB™平台，對 CD47 的結合力 提升了約100倍

🛡️安全性與紅血球毒性控制

• 在非人類靈長類動物毒理試驗中，HCB101 未造成 紅血球或血小板異常
• 展現出 比現有 anti-CD47 單抗更好的安全與效能 profile

⚙️臨床數據與早期療效

• 在 Phase 1a/1b 期臨床中：展現 良好耐受性、安全性無紅血球毒性
• 初步療效達 約 26.7% 的疾病控制率（DCR）
• 為 少數 Phase 1 即擁有單藥 PR 的 CD47藥物

九、漢康授權HCB101給復宏漢霖的解讀

📌合約內容快速整理

🧠為什麼金額看起來不高？

• 1️⃣ 授權區域不含美國／歐洲主力市場 - 中國 + MENA + ASEAN5 僅佔全球抗癌藥物銷售 ≒ 10--15%
• 2️⃣ 階段仍屬早期 - 僅進入1b，未完成有效性確證
• 3️⃣ 戰略型結盟授權 - 漢康創辦人劉世高博士正是復宏漢霖聯合創辦人與前CEO

✅結論與投資亮點